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2024-06-04
484在2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，，，，云宜生物 (01541.HK)替达派西普(药物编号: IMM01)两篇临床II期创新研究结果进行了口头报告(分别是IMM01联合替雷利珠单抗治疗既往PD1抗体治疗失败后的cHL适应症，，，以及IMM01联合阿扎胞苷治疗初治HR-MDS适应症)；一篇IMM0306治疗复发/难治的CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的临床I期初步研究成果以摘要(Abstract)形式展示;另外两篇IMM0306及IMM2510研究成果以在线发表形式进行展示，，得到了大会现场长时间的掌声，，，，引起热烈反响，，表明了与会者对云宜生物替达派西普临床表现的高度认可。。。6月4日，，云宜生物创始人、、、、董事长田文志博士及其团队对更新的详细数据在数据解读会上进行了分享和解读。。
IMM01是中国首个进入临床阶段的SIRPα-Fc融合蛋白，，，，正被开发用于与其他药物联合治疗多种血液肿瘤和实体瘤。。。凭借单药治疗临床试验中的初步有效性和良好的安全性，，，，以及IMM01在2023美国血液学会（ASH）年会上展示的临床II期治疗cHL、、MDS及CMML患者的数据、、、、今年递交ASCO的临床II期数据（cHL 和MDS适应症）再次证明，，IMM01在与其它抗肿瘤药联用时具有强大的药物协同作用并可以提升疗效。。 Latest results of a phase 2 study of IMM01 combined with azacitidine(AZA) as the first-line treatment in adults with higher risk myelodysplastic syndromes (MDS). Temporary Abstract Submission lD: 453152 Abstract Number for Publication: 6510 Session Type and Title： Rapid Oral Abstract -Hematologic Malignancies-Leukemia, Mvelodysplastic Syndromes, and Allotransplant 在6月4日进行的云宜生物2024 ASCO数据解读会上，，可以详细了解到：IMM01联合阿扎胞苷治疗初治较高危的骨髓增生异常综合征（HR-MDS）适应症方面，，，，在整体51个可评估患者中，，，完全缓解率（CR）达到33.3%，，总体反应率达到64.7%；在治疗超过4个月的34名患者中，，CR达到50.0%，，，， ORR达到85.3%；而在治疗超过6个月的29名患者中，，CR达到58.6%，，， ORR达到89.7%；反应随着治疗时间的延长，，疗效持续提升。。。中位观察时间为15.9个月，，，，中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）未达到，，12个月OS为71.1%。。 而在业界最为关心的血液学毒性方面，，经过IMM01联合阿扎胞苷治疗后，，有38.8%的患者血红蛋白较基线水平明显提高，，45.2%的患者血小板较基线水平明显提高，，，，21.9%的患者中性粒细胞较基线水平明显提高，，，同时显著降低了红细胞和血小板的输注需要。。随着治疗时间的延长，，，，并没有发现会增加血液学毒性。。。。 此外，，，对比该试验与中国MDS-002 单臂研究（阿扎胞苷单药治疗同适应症72位患者）的安全性数据，，，，可以发现阿扎胞苷联用IMM01对比阿扎胞苷单药并没有增加受试者治疗相关不良事件，，，，显示IMM01安全性良好。。 Timdarpacept (IMM01) in combination with tislelizumab in prior anti-PD-1 failed classical Hodgkin lymphoma: An open label, multicenter, phase II study (IMM01-04) evalsuating safety as well as preliminary anti-tumor activity. Temporary Abstract Submission ID: 446478 Abstract Number for Publication: 7017 Session Type and Title: Rapid Oral Abstract – Hematologic Malignancies—Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia 另一项口头报告为IMM01联合替雷利珠单抗治疗既往PD-1抗体治疗失败后的经典霍奇金淋巴瘤（cHL）。。数据显示，，，在33例可评估患者中（此前接受的平均治疗线数为4线），，ORR达到66.7%, CR 率达到 24.2%。。在29例（87.9%）患者中观察到靶病灶大小的减小。。。中位观察时间为6.87个月，，，中位至缓解时间为1.6个月，，中位无进展生存期和中位持续缓解时间未达到。。。 安全性方面，，，，绝大多数药物相关不良反应（TRAE）为1-2级的血液学的不良反应。。其中3-4级的白细胞降低、、、、血小板降低、、、、中性粒细胞降低和贫血分别为12.1%、、12.1%、、12.1%和6.1%，，，，在经过对症治疗后可完全恢复或者恢复至1级/基线水平。。。。无溶血案例发生。。无患者因TRAE导致永久停用研究药物或死亡。。显示该治疗方案安全性优异。。 谈及IMM01的差异化优势时，，云宜生物创始人田文志博士表示：“IMM01是SIRPα-Fc融合蛋白。。为解决CD47分子的安全性问题，，IMM01与CD47结合区域采用了一个工程化的人类SIRPα结构域，，，，在体外研究中，，，该结构域显示不与人体红细胞结合，，具有很强的安全性优势。。。。另外，，公司还对该结构域采取了去糖基化的修饰，，，降低了分子的免疫原性。。。IMM01通过双重作用机制充分激活巨噬细胞，，即干扰CD47/SIRPα相互作用阻断“别吃我”信号，，，，并通过激活巨噬细胞的Fcγ受体传递“吃我”信号。。。。横向对比看，，，，IMM01的亲和力KD为~3nM，，约为Magrolimab的千分之一，，，，适中的亲和力使得IMM01的外周血受体占位维持在10-15%的水平，，，（而Magrolimab用药后14天为90%以上），，，从而避免了CD47抗体药物常见的抗原沉默效应。。IMM01的Ⅱ期推荐剂量仅为2.0mg/kg，，，，CD47抗体剂量通常在20至45mg/kg之间。。” 云宜生物分别于4月17日和5月17日公告了上述两个适应症获国家药监局（CDE）许可开展III期临床试验。。此外，，，公司在6月3日也公告了IMM01联合阿扎胞苷针对初治的慢性粒-单核细胞白血病(CMML)Ⅲ期临床研究方案获CDE许可。。。。 Temporary Abstract Submission lD:442254 Abstract Number for Publication:7060 Session Type and Title: Poster Session-Hematologic Malignancies-Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia Session Date and Time: 6/3/2024 9:00 AM-12:00 PM CDT Temporary Abstract Submission lD:448190 Abstract Number for Publication: e19040 Temporary Abstract Submission ID: 451386 Abstract Number for Publication: e14506 云宜生物创始人、、、董事长 田文志博士表示： “我们在2024 ASCO大会上展示的研究结果，，，，有利于让业界了解IMM01、、、、IMM0306、、、IMM2510最新临床开发的研究数据。。。。IMM01是中国首个进入临床阶段的SIRPα-Fc融合蛋白，，，，正被开发用于与其他药物联合治疗多种血液肿瘤和实体瘤。。。凭借单药治疗临床试验中的初步有效性和良好的安全性，，，，以及IMM01在此次ASCO年会上展示的临床II期治疗cHL、、MDS患者的临床研究数据将再次证明，，， IMM01的差异化分子设计完美解决了CD47抗体药物普遍面临的临床安全性问题，，，，使得我们的IMM01具有极大的潜力成为全球首个获批上市的CD47靶向药物。。。IMM0306是另一个具有CD47靶向性的大分子药物，，，，在针对复发或难治性B细胞淋巴瘤的I期临床研究中，，，显示出了令人鼓舞的有效性和良好的安全性。。。。IMM0306联合来那度胺的II期临床研究正在快速进行中，，初步的临床表现令人激动。。我们相信，，CD47靶向药物的差异化分子设计将是临床开发成功与否的关键决定因素。。IMM2510是针对VEGF和PD-L1的双靶点分子，，，，针对晚期非小细胞肺癌(腺癌、、、、鳞癌)以及胸腺癌显现出积极的疗效信号。。我们很高兴能有机会与肿瘤领域的同行们分享这些数据，，，，并期待IMM01、、IMM0306、、、IMM2510更多的临床数据进一步发布。。。。” 云宜生物首席医学官/高级副总裁 卢启应医师表示： “继去年在ASH披露初步临床II期数据，，IMM01 产品2个临床II期研究结果在今年ASCO上获得了学术界的认可和肯定，，，，均被ASCO接受为口头报告。。。。另外，，，，IMM0306一篇研究成果作为壁报展示，，，，同时还有两篇研究结果获得线上发表(IMM0306联合LEN 临床Ib期, 及IMM2510 临床I期结果)。。。IMM01是公司的核心产品，，，是我们公司在抗肿瘤免疫治疗领域的重要基石之一。。。。在IMM01产品的临床开发布局上，，，，我们进行了差异化布局，，针对初治的CMML患者，，，，目前IMM01-02项目是针对这未满足医学需求罕见肿瘤的最大样本量的前瞻性临床研究。。而针对既往PD-1失败后的cHL这一未满足的医学需求，，我们的联合治疗模式可以克服既往PD1抗体治疗耐药，，，，且体现了去化疗治疗的优势，，，，可以避免化疗药带来的长期毒性，，，，并给患者带来长期生存质量优势。。。目前已经在初治的高风险的MDS、、、初治的CMML患者中，，，以及既往PD-1抗体治疗失败后的cHL患者中，，，均观察到令人振奋的疗效和良好的耐受性。。。。作为公司的主要产品之一的IMM0306目前单药在多个适应症上均观察到突出的初步疗效(包括以FL和MZL为主的惰性淋巴瘤以及临床上最常见的侵袭性淋巴瘤DLBCL)，，，显示出该产品具有广阔的临床开发前景。。。IMM2510在爬坡研究中观察到复发难治的非小细胞肺癌(腺癌、、、、鳞癌)以及胸腺癌中显现初步积极的疗效信号，，，尤其是一例肺鳞癌患者经过PD-1抗体治疗以及联合化疗方案失败后，，获得明显肿瘤缩小(PR)，，，， 而且PR超过11个月，， 接受研究用药已经超过20个月，，，目前还在接受治疗中。。。结合临床未满足的需求，，我们计划在单药以及联合不同治疗模式上，，，，针对多个适应症上进一步开发，，探索多个实体瘤中的疗效，，除软组织肉瘤之外，，，还包括非小细胞肺癌、、三阴乳腺癌，，，以及肝癌等常见肿瘤。。我们期待快速地推进IMM01、、、、IMM0306、、、IMM2510产品的临床开发，，为广大肿瘤患者治疗带来全新的治疗选择，，，解决未满足的临床需求 。。。。”
