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2025-04-03
4832025年4月3日，，，，云宜生物生物医药技术(上海)股份有限公司(简称“云宜生物”，，，，香港交易所股票代码：01541.HK)宣布，，，子公司宜明凯尔IMC-003/IMM72(ActRIIA-Fc 融合蛋白)项目针对肺动脉高压的临床研究申请已于4月2日获得国家药品监督管理局(NMPA)受理。。。这是云宜生物及宜明凯尔在非肿瘤疾病领域快速发展中取得的又一里程碑成就。。
肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension，，，，PAH)是一种恶性进展性肺血管疾病，，，，表现为肺动脉压力和肺血管阻力(PVR)持续升高。。患者早期会出现呼吸困难、、活动耐量下降、、、胸闷及乏力等症状，，最终可进展为右心功能衰竭甚至死亡。。。未经治疗的肺动脉高压患者5年生存率极低，，，，被称为“心血管癌症”。。。
肺血管的进行性增厚是导致肺动脉压和肺血管阻力升高从而导致右心衰竭的主要原因。。。。目前治疗肺动脉高压(PAH)的药物大多是针对平滑肌细胞的信号通路达到促进肺血管扩张的效果，，，，包括前列环素类似物、、内皮素受体拮抗剂、、磷酸二酯酶5型抑制剂等，，，，但无法从根本上解决肺血管重塑的问题，，该疾病仍有很大的未被满足的临床需求。。
2024年3月获FDA批准上市的默沙东新药sotatercept(WINREVAIR™)是目前可使用药物中唯一一款从致病机制出发能够逆转患者病情的药物。。。。PAH的发生与肺血管平滑肌和内皮细胞中骨形态发生蛋白(BMP)受体II(BMPR-II)-Smad1/5/8通路失调有关。。BMPR-II-Smad1/5/8通路的下调导致配体Activins和GDFs(如Activin A、、GDF8和GDF11)的产生增加，，，，从而导致受体ActRIIA-Smad2/3通路的上调，，，促进增殖，，，，引起肺血管增厚。。。Sotatercept通过竞争性阻断ActRIIA与Activins、、、GDFs的结合从而实现逆转疾病进展的良好疗效。。。
IMC-003是宜明凯尔生物医药技术(上海)有限公司(简称：“宜明凯尔”)自主研制的激活素受体IIA(activin receptor type IIA，，ActRIIA)-Fc融合蛋白。。IMC-003具有独特的差异化特性，，，靶向ActRIIA 信号通路，，，其ActRIIA受体胞外段功能区通过基因工程改造，，，，可增强与配体Activin A的结合和阻断活性并同时提高药物的质量均一性。。。。在Sugen5416-低氧和MCT诱导的肺动脉高压两种动物模型中，，，IMC-003显示3个剂量(1、、、3、、、、10 mg/kg)下均显著改善了右心室功能指数，，，包括右心室收缩压(RVSP)、、、、肺小动脉血管壁面积(wall area)等指标，，不同剂量的IMC-003对RVSP以及肺小动脉肌化重塑的改善作用具有一定的量效依赖性；并且同等剂量下，，IMC-003的药效较优于sotatercept。。。。
IMC-003有着和sotatercept类似的作用机制，，，，可从致病机制上根本改善血管平滑肌细胞的稳态和血管重塑。。。。同时，，，IMC-003对Activin A的高选择性使得它较sotatercept表现出差异化优势，，，，我们期待其在临床应用中能够使用更低剂量取得良好的疗效，，并展现更好的安全性。。
云宜生物创始人、、董事长，， 田文志博士表示： “非常高兴我们的IMC-003/IMM72针对肺动脉高压的临床研究申请获得国家药品监督管理局受理。。这一进展标志着该药物在研发进程中迈出了关键一步，，，也有望为肺动脉高压患者带来新的治疗希望。。。。除此之外，，，，针对ActRIIA/B信号通路，，我们还开发了一系列针对肥胖症、、、心衰、、、贫血、、、、脊髓性肌萎缩症(SMA)等适应症的的单抗、、、双抗候选药物。。。我们将积极引入外部投资，，，尽快将这些具有重大潜在价值的项目推进到临床试验阶段，，，，争取早日为患者带来安全有效的治疗方案，，，期待给广大的肺动脉高压、、心衰、、肥胖症、、、、贫血、、脊髓性肌萎缩症等患者群体带来福音。。。。”
