科学动态
2023-11-06
6032023年11月6日，，，云宜生物生物医药技术(上海)股份有限公司（简称“云宜生物”，，，香港交易所股票代码：01541.HK）宣布，，，国内首个靶向人CD47的SIRPαFc融合蛋白药物替达派西普（药物编号: IMM01）共计三篇临床II期创新研究结果在2023年美国血液学会(ASH)年会入选口头报告及壁报展示。。。其中两篇入选2023 ASH口头报告（分别是PD1抗体治疗失败后的cHL适应症及1线MDS适应症），，，另外一篇1线CMML适应症研究成果以壁报形式展示。。。。这是该项目的临床进展连续2年入选ASH年会。。。。
IMM01是中国首个进入临床阶段的SIRPα-Fc融合蛋白，，，正被开发用于与其他药物联合治疗多种血液肿瘤和实体瘤。。凭借单药治疗临床试验中的初步有效性和良好的安全性，，，以及IMM01将在此次ASH年会上展示的临床II期治疗cHL、、、、MDS及CMML患者的数据再次证明，，IMM01在与其它抗肿瘤药联用时具有强大的药物协同作用和提高疗效。。。。
609 IMM01 Plus Tislelizumab in Prior Anti-PD-1 Failed Classic Hodgkin Lymphoma: An Open Label, Multicenter, Phase 2 Study (IMM01-04) evalsuating Safety As Well As Preliminary Anti-Tumor Activity
展示形式：口头报告
摘要编号：609
分会场：624.霍奇金淋巴瘤和T/NK细胞淋巴瘤:临床和流行病学:霍奇金淋巴瘤治疗的进展
报告时间：2023年12月10日，，，，星期日，，下午5:00 （美国东部标准时间）
核心要点：
截至2023年7月19日，，，纳入了20例既往抗PD1抗体治疗失败后的cHL患者(中位年龄:34岁，，范围:23-73岁)，，，，18例既往PD1治疗后复发，，，2例既往PD1难治性患者。。18例(90%)患者既往接受过3线或3线以上的治疗。。。。所有患者均为Ann Arbor III-IV期疾病。。。
在14例疗效可评估患者中，，2例达到完全缓解(CR)，，7例达到部分缓解(PR)。。客观缓解率(ORR)为64.3%，，疾病控制率(DCR)为100%。。。在疗效缓解的患者中，，，5例是既往接受过替雷利珠单抗（tislelizumab）治疗后失败的cHL患者。。
截至2023年7月7日，，在所有20名接受治疗的患者中，，，，18名(90.0%)患者发生了任何级别的治疗相关不良事件(TRAEs)。。。。最常见的TRAEs(≥20%)是血小板计数下降(50.0%)、、、淋巴细胞计数下降(35.0%)、、、贫血(30.0%)、、、白细胞计数下降(30.0%)、、、、中性粒细胞计数下降(25.0%)和γ-谷氨酰转移酶升高(20.0%)。。。大多数TRAEs是1-2级。。7例(35%)患者出现≥3级TRAEs，，包括淋巴细胞计数下降(30.0%)、、、血小板计数下降(10.0%)、、、、中性粒细胞计数下降(5.0%)和白细胞计数下降(5.0%)。。。。1例患者发生与治疗相关的SAE(血小板计数下降，，，，3级)，，，无合并出血，，，，已恢复。。所有患者均未见溶血性贫血或溶血。。没有导致研究药物永远停药或死亡的TRAEs。。。。
结论：IMM01联合替雷利珠单抗 在既往抗PD1治疗失败后的经典型霍奇金淋巴瘤患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤有效性和良好的耐受性、、安全性。。。临床II期研究正在进行中。。
320 Preliminary Results of a Phase 2 Study of IMM01 Combined with Azacitidine (AZA) As the First-Line Treatment in Adult Patients with Higher Risk Myelodysplastic Syndromes (MDS)
展示形式：口头报告
摘要编号：320
分会场：637.骨髓增生异常综合征:临床和流行病学:高危MDS的治疗和预后预测
报告时间：2023年12月9日，，星期六，，下午4:15 （美国东部标准时间）
核心要点：
从2022年6月29日至2023年6月11日，，，共有54名患者入组。。中位年龄为64岁(30-83岁)，，男性39例(72.2%)，，，ECOG≥1有52例(96.3%)。。。。根据IPSS-R的风险分类，，，，中度风险(IR) 13例(24.1%)，，，，高风险(HR) 25例(46.3%)，，，，极高风险(vHR) 16例(29.6%)。。。。基线时，，，血红蛋白中位数为69 (35-95)g/L，，血小板中位数为39.5 (2-409)×109/L，，，中性粒细胞中位数为0.8 (0.1-8.6)×109/L。。。。截至2023年6月11日，，，，中位随访时间为5.6个月。。。。
在22例初始治疗≥4个月的疗效可评估患者中，，总缓解率(ORR)为81.8%(18/22)，，其中完全缓解率(CR)为36.4%(8/22)，，骨髓完全缓解(mCR)合并血液学改善(HI)为22.7%(5/22)，，，，HI为9.1% (2/22)，，单独mCR为13.6%(3/22)。。在17例初始治疗≥6个月的疗效可评估患者中，，，ORR为88.2%(15/17)，，，，其中CR为41.2% (7/17)，，mCR合并HI为29.4% (5/17)，，，，HI为5.9%(1/17)，，，，单独mCR为11.8%(2/17)。。。中位缓解持续时间(DoR)未达到。。
生物标志物数据显示，，包括TP53, DNMT3A, ASXL1, U2AF1多种致病基因突变负荷在疗效获益受试者中发生显著降低。。。
最常见的治疗相关不良事件(TRAEs)(≥20%)为白细胞减少(85.2%)、、、血小板减少(72.2%)、、、、中性粒细胞减少(66.7%)、、、、淋巴细胞减少(57.4%)、、、、贫血(44.4%)、、呕吐(44.4%)、、、发热(33.3%)、、、、输液相关反应(33.3%)、、便秘(29.6%)、、恶心(25.9%)、、、低白蛋白血症(22.2%)和感染(20.4%)。。。最常见的≥G3 TRAEs(≥10%)包括白细胞减少(81.5%)、、、血小板减少(68.5%)、、、、中性粒细胞减少(66.7%)、、、淋巴细胞减少(57.4%)、、、贫血(44.4%)和感染(16.7%)。。。。这些AE与中国通常报道的AZA单药治疗初治MDS的AE特征一致。。。。在没有使用预激剂量情况下，，，未发生≥3级溶血。。这项研究仍在进行中。。。
结论：IMM01(无预激剂量给药)联合AZA治疗初治的高风险MDS患者的初步数据耐受良好，，，，并显示出令人振奋的疗效结果。。
1859 Preliminary Results of a Phase 2 Study of IMM01 Combined with Azacitidine (AZA) As the First-Line Treatment in Adult Patients with Chronic Myelomonocytic Leukemia (CMML)
展示形式：壁报展示
摘要编号：1859
分会场：637.骨髓增生异常综合征:临床和流行病学:壁报1
报告时间：2023年12月9日，，星期六，，，下午5:30 – 7:30（美国东部标准时间）
核心要点：
在2022年8月4日至2023年7月7日期间，，，纳入24例患者:中位年龄62岁，，，，男性15例(62.5%)，，，ECOG≥1有18例(75.0%)。。。。CPSS-mol分级中危(IR)-1者1例(4.2%)，，高危(IR -2)者7例(29.2%)，，，，高危(HR)者16例(66.7%)。。根据世界卫生组织(WHO) CMML分类，，，入选患者包括CMML-1(50.0%)和CMML-2(50.0%)。。。大多数患者基线血液学状况较差，，，，中位Hb为69.5 (32-132)g/L，，中位PLT为73.5 (5-667)×109/L。。。。截至2023年7月7日的数据截止日期，，，该研究的中位随访时间为4个月。。。。
在16例初始治疗≥3个月的疗效可评估患者中，，，，总缓解率(ORR)为87.5%(14/16)，，，其中完全缓解(CR)为25.0%(4/16)，，，骨髓完全缓解(mCR)合并血液学改善(HI)为18.8% (3/16)，，，HI为6.3% (1/16)，，单独mCR为37.5%(6/16)。。。在9例初始治疗≥4个月的疗效可评估患者中，，，，ORR为88.9%(8/9)，，，其中CR为44.4% (4/9)，，HI合并mCR为11.1%(1/9)，，，单独mCR为33.3%(3/9)。。IMM01联合AZA的CR率随治疗时间的延长而增加。。中位缓解持续时间(DoR)未达到。。
最常见的治疗相关不良事件(TRAEs)(≥20%)为淋巴细胞减少(70.8%)、、、、白细胞减少(70.8%)、、、中性粒细胞减少(70.8%)、、血小板减少(58.3%)、、、输液相关反应(33.3%)、、、、贫血(25.0%)、、、、发热(25.0%)、、肺炎(25.0%)、、、、便秘(20.8%)、、恶心(20.8%)、、、、呕吐(20.8%)和白细胞增多(20.8%)。。最常见的≥3级TRAEs(≥10%)包括淋巴细胞减少(66.7%)、、、中性粒细胞减少54.2%)、、白细胞减少(54.2%)、、、、血小板减少(54.2%)、、、、贫血(20.8%)和肺炎(16.7%)，，，，所有这些AE在中国治疗初治MDS/CMML患者的AZA单药研究中都常见。。。这项研究仍在进行中。。。。
结论：初步数据显示，，，，IMM01(无需预激剂量给药)联合AZA耐受良好。。与AZA单独治疗的历史数据相比，，，该联合治疗对初治CMML1-2患者显示出令人兴奋的疗效。。
云宜生物创始人、、董事长
田文志博士表示：
“我们将在ASH 2023大会上展示的研究结果，，，，有利于让业界了解IMM01最新临床开发的研究数据。。由于我们药物分子的差异化设计，，，，使得IMM01在体外实验中显示完全不与红细胞结合，，不会引起严重贫血事件。。。。同时由于糖基化修饰，，，，大大降低了药物的免疫原性，，改善了药物动力学参数，，，，显著提高了药物的生物利用度。。。。尤为重要的是在已经入组的初治的中高危的MDS患者、、、、初治的CMML患者、、初治的AML患者，，，以及既往PD1抗体治疗失败后的cHL患者中，，，，均观察到令人振奋的疗效和良好的耐受性。。此外，，，在这几个瘤种中均已观察到多个完全缓解的患者，，，有望给患者带来长期生存的机会。。我们很高兴能有机会与肿瘤领域的同行们分享这些数据，，并期待IMM01更多的临床数据进一步发布。。。”
云宜生物首席医学官/高级副总裁 卢启应医师表示： “继去年入选ASH 壁报以来，，，，IMM01 产品3个临床II期研究结果再次获得了今年ASH认可和肯定，，，2篇被ASH 接受为口头报告，，，1篇作为壁报展示。。。IMM01是公司的核心产品，，，是我们公司在抗肿瘤免疫治疗领域的重要基石之一。。在IMM01产品的临床开发布局上，，，我们进行了差异化布局，，，针对初治的CMML患者，，目前IMM01-02是针对这未满足医学需求罕见肿瘤的最大样本量的前瞻性临床研究。。。。而针对既往PD1失败后的cHL这一未满足的医学需求，，，我们的联合治疗模式可以克服既往PD1抗体治疗耐药，，且体现了去化疗治疗的优势，，，可以避免化疗药带来的长期毒性以及给患者带来长期生存质量优势。。。。目前已经在初治的中高危的MDS、、初治的CMML患者中，，，以及既往PD1抗体治疗失败后的cHL患者中，，，均观察到令人振奋的疗效和良好的耐受性。。此外，，，，对于这几个适应症的临床II期还在顺利的进行中，，，目前疗效数据对比7月递交ASH会议摘要时均有进一步提高，，，，尤其是针对cHL适应症出现了更好的疗效反应（ORR/CR）。。。。我们期待快速地推进IMM01产品的临床开发，，，为广大肿瘤患者治疗带来全新的治疗选择，，解决未满足的临床需求。。。”
